随着药品生产厂家寻求现代化和降低无菌生产工艺的风险，生物荧光粒子计数器（BFPCs），如MicronView的BAMS，正成为连续活性粒子监测的关键工具。这类实时监测系统通过激光诱导荧光检测生物粒子，能够即时提供污染信息——相比传统的培养方法，大幅缩短了结果获取时间。
然而，对于任何快速微生物检测方法（RMM），监管合规和适当的验证都至关重要。以下是药品生产厂家如何在BFPC的实施过程中应对监管环境并建立强大的验证框架。
全球监管对BFPCs和RMMs的支持
欧盟GMP附录1（2022年）
欧洲药品管理局修订后的附录1明确鼓励：
- 在A级和B级区域进行连续活性粒子监测
- 采用经过验证的快速微生物检测方法
附录1强调基于风险的环境控制，这与能够提供实时警报并配备可培养过滤器（如凝胶）的BFPCs高度契合，以便在异常事件后进行微生物鉴定。
USP <1223>和美国FDA指南
在美国，USP <1223>是验证快速微生物检测方法的权威指南。它规定了必须确立的关键性能特征，例如：
- 准确性
- 精密度
- 检测限（LOD）
- 专属性
- 耐用性
此外，FDA的工艺分析技术（PAT）框架鼓励采用能够增强工艺理解和控制的创新工具。BFPCs完全符合这一理念，提供快速、连续且高灵敏度的监测。
制造商验证：满足USP <1223>标准
BFPC制造商在向受监管行业推广其技术之前，应确保其产品符合USP <1223>的标准。制造商主导的测试包括：
- 证明BFPC能够以与生长法相当或更高的准确性和灵敏度检测活性粒子
- 在受控条件下评估精密度和重复性
- 进行干扰测试，以验证洁净室环境中常见材料不会导致假阳性计数
例如，MicronView的BAMS（浮游菌实时监测系统）已根据USP <1223>完成全面验证，为用户验证和监管讨论提供了所需的技术支持证据。
终端用户验证：实用且灵活的框架
一旦决定实施BFPC，每家制药公司都需在其设施内对BFPC进行验证。MicronView为我们的BAMS推荐了一个三阶段的性能确认（PQ）框架。该框架可根据监管机构的建议或用户的特殊需求进行调整。
1. 等效性测试
终端用户验证的第一步是建立BAMS与传统环境监测方法之间的决策等效性。通常通过并行采样实现，即在不同洁净级别的洁净室中，将BAMS结果（如AFU计数）与生长法（如主动空气采样器）的结果直接比较。
这一阶段不仅验证BAMS是否能够以相似的准确性检测污染事件，还有助于定义实时监测的警报限和行动限。
进行等效性测试时，需考虑以下事项：
- 根据设施传统方法的CFU历史数据设定BAMS警报限/行动限
- 在不同洁净室环境中进行测试，包括模拟环境，以覆盖可能的污染水平——在A级区域尤为重要，因为活性粒子计数可能为零
- 利用等效性数据证明将BAMS纳入环境监测计划的合理性，无论是作为补充还是替代现有方法
2. 准确性和精密度计算
利用等效性测试的数据：
- 准确性：确保BAMS至少检测到传统方法测得的微生物负荷的70%
- 精密度：使用多次BAMS采样的相对标准偏差（RSD）评估重复性，确保其一致性与生长法相当或更优
3. 干扰测试
评估洁净室中常见的材料（如手套、消毒剂、管道），确保它们不会误触发荧光响应。此步骤有助于避免假阳性生物计数，并为BAMS的使用制定标准操作规程（SOP）。
应用场景灵活性：从无菌灌装线到根本原因调查
这种验证方法使BAMS能够适用于多种应用场景，例如：
- A级隔离器：使用模拟环境或周围低级别洁净室收集数据，因为完全运行的隔离器中活性粒子计数可能为零
- 洁净室对比研究：从高级别到低级别洁净室，确认BAMS能够检测到随着无菌性降低而增加的生物粒子
- 调查：当用于HVAC完整性测试、无菌培训或根本原因调查时，BAMS可不与传统方法直接比较
在所有情况下，应预先制定并记录调查或验证计划，以供审计使用。
建议：尽早与监管机构沟通
在实施BFPC等新型系统时，建议尽早主动与监管机构沟通。无论是在欧盟、美国还是其他地区，监管机构通常支持能够提高灵敏度和控制能力的技术，尤其是当系统：
- 用于补充传统采样
- 提供比药典方法更高的灵敏度
- 在异常事件中实现更快的响应时间
- 符合数据完整性原则
监管机构可以为验证协议提供反馈，并帮助确保您的方案符合检查要求，尤其是在使用BFPC进行实时质量决策时。
总结
BFPCs正在改变药品生产厂家监测微生物污染的方式，提供了一种现代化、高灵敏度的传统方法替代方案。随着全球监管支持的增强和灵活的验证途径，只要制造商和终端用户承诺执行严格且科学合理的验证流程，BFPCs可以放心实施。
通过遵循USP <1223>、理解附录1的要求并与监管机构合作，企业可以充分释放BFPCs的潜力：更快的调查、实时风险管理，以及最终更好的产品和患者保护。
